Il dicloroacetato è un antimetabolita che antagonizza l'acetato e priva le cellule tumorali dei suoi benefici: una nuova ipotesi medica basata sull'evidenza

📖 16 mins.

Salah Mohamed El Sayed1^{, 2}, Hussam ^Baghdadi1, Nagwa Sayed ^Ahmed2, Hamdi H. ^Almaramhy3, Ahmed Al-Amir ^Mahmoud2, Samer ^El-Sawy2, Mongi ^Ayat1, Momen Elshazley4^,5, Wafaa ^Abdel-Aziz6, Haitham Mahmoud ^Abdel-Latif6, Walaa ^Ibrahim6.

¹ Dipartimento di Biochimica Clinica e Medicina Molecolare, Taibah College of Medicine, Taibah University, Al-Madinah Al-Munawwarah, Arabia Saudita.
² Dipartimento di Biochimica medica, Facoltà di Medicina di Sohag, Università di Sohag, Egitto.
³ Dipartimento di chirurgia, Taibah College of Medicine, Taibah University, Al-Madinah Al-Munawwarah, Arabia Saudita.
⁴ Dipartimento di Medicina, Taibah College of Medicine, Taibah University, AlMadinah Al-Munawwarah, Arabia Saudita.
⁵ Dipartimento di malattie professionali e tossigenomica, Facoltà di Medicina di Sohag, Università di Sohag, Egitto.
⁶ Dipartimento di Farmacologia medica, Facoltà di Medicina di Sohag, Università di Sohag, Egitto.

Autore corrispondente:
Assist. Professore/ Salah Mohamed El Sayed
*Dipartimento di Biochimica Clinica e Medicina Molecolare, Taibah College of Medicine, Taibah University, Al-Madinah Al-Munawwarah, Arabia Saudita.
* Dipartimento di Biochimica Medica, Facoltà di Medicina di Sohag, Università di Sohag, Egitto
Tel.: 00966503551588, 00966542927804.
*Dipartimento di Biochimica Medica, Facoltà di Medicina di Sohag, Università di Sohag, Egitto.
Email: [email protected], [email protected]

Ricevuto: 18 luglio 2018
Accettato: 20 novembre 2018
Disponibile online: 22 novembre 2018

Abstract

Il dicloroacetato (DCA) è un promettente farmaco antitumorale sicuro che ha curato un paziente con linfoma non-Hodgkin chemioresistente e trattato efficacemente l’acidosi lattica. Il noto meccanismo d’azione del DCA consiste nello stimolare il ciclo di Krebs (stimolando la piruvato deidrogenasi attraverso l’inibizione della piruvato deidrogenasi chinasi). Ciò impedisce la formazione di lattato (effetto Warburg), privando le cellule tumorali dei benefici derivanti dal lattato, come l’angiogenesi, la chemioresistenza e la radioresistenza. Qui presentiamo nuove ipotesi basate su prove per spiegare gli effetti antitumorali indotti dal DCA. Su basi farmacologiche e biochimiche, ipotizziamo che il DCA sia un antagonista strutturale dell’acetato che compete con esso per gli enzimi bersaglio e le reazioni biologiche. Si ipotizza che il DCA eserciti i suoi effetti antitumorali privando il cancro dei benefici dell’acetato. Si ipotizza anche che l’acetato sia un antidoto del DCA in grado di trattare la tossicità del DCA. Molti rapporti supportano le nostre ipotesi. L’acetato è vitale per le cellule tumorali (i tumori dipendono dall’acetato) e il DCA è strutturalmente simile all’acetato. Il DCA esercita effetti opposti a quelli dell’acetato. L’acetato ha causato una diminuzione del potassio, del fosforo e del glucosio nel siero e un aumento del lattato, del citrato, degli acidi grassi liberi e dei corpi chetonici (livelli di acetoacetato e beta-idrossibutirrato nel siero). L’acetato ha diminuito la proporzione di piruvato deidrogenasi attiva (fosforilata) nel cuore di ratto perfuso. Il DCA ha prodotto effetti del tutto opposti. L’infusione endovenosa di acetato ha prodotto alcalemia metabolica, mentre il DCA ha causato effetti minimi sullo stato acido-base. L’acetato è importante per il metabolismo e la sopravvivenza delle cellule tumorali, in quanto l’acetato elevato può determinare la resistenza ai trattamenti antitumorali mirati. L’acetato è necessario per la mutazione del recettore vIII del fattore di crescita epidermico nei tumori cerebrali letali. Sperimentalmente, il DCA ha inibito l’ossidazione dell’acetato nel cuore di ratti normali e ha invertito gli effetti inibitori dell’acetato sull’ossidazione del glucosio. In presenza di DCA senza glucosio in perfusioni cardiache con [1-14C]acetato, il DCA ha diminuito la radioattività specifica dell’acetil CoA e del suo prodotto citrato. Questo dimostra le nostre ipotesi che il DCA è un antimetabolita che antagonizza l’acetato per le reazioni vitali nelle cellule tumorali. L’acetato può essere utilizzato come antidoto per combattere la tossicità del DCA.

Parole chiave: Dicloroacetato, meccanismi antitumorali, acetato
Titolo dell’articolo: Il dicloroacetato: un antimetabolita che antagonizza l’acetato

INTRODUZIONE

Il monocloroacetato (MCA), il dicloroacetato (DCA) e il tricloroacetato (TCA) sono acetati clorurati che si formano durante i processi di disinfezione dell’acqua ^[1]. Il DCA è il risultato della clorazione dell’acqua nella vita quotidiana^[2] ed è anche un promettente trattamento farmacologico per la cura delle malattie mitocondriali, dell’ipertensione arteriosa polmonare e del cancro ^[3]. In oncologia clinica, il DCA è emerso come un promettente agente antineoplastico sicuro che provoca l’apoptosi delle cellule tumorali attraverso il bersaglio dell’enzima piruvato deidrogenasi chinasi (PDK) che regola l’avvio del ciclo di Krebs utilizzando il piruvato ^[4]. Privare le cellule tumorali del lattato è fondamentale come strategia terapeutica antitumorale a causa dei numerosi benefici che il lattato apporta alle cellule tumorali e ai tumori, ad esempio angiogenesi, chemioresistenza e radioresistenza.^{<a href=”#5″> [5]</a>. È interessante notare che il DCA è stato segnalato come trattamento di successo per un bambino affetto da iperlattacidemia metabolica <a href=”#6″>[6]</a>. Un’importante speranza nel trattamento del cancro si basa sull’introduzione del DCA nell’oncologia clinica, grazie ai promettenti successi ottenuti nel trattamento di molti pazienti umani affetti da diversi tipi di tumori <a href=”#7″>[7</a><a href=”#9″>-9]</a>. La promettente relazione di Strum et al. sulla guarigione di un paziente affetto da linfoma non-Hogkin chemioresistente utilizzando il DCA <a href=”#10″>[10]</a> ci ha spinto a cercare potenziali nuovi meccanismi antitumorali oltre al DCA <a href=”#11″>[11]</a>. In questa sede, introduciamo nuove ipotesi e meccanismi basati sull’evidenza degli effetti antitumorali del DCA, sulla base di precedenti scoperte attraverso l’antagonizzazione dell’acetato.</p&gt
Tabella 1. Ipotesi di punti:
<ol><li>Il DCA compete con l’acetato per gli enzimi bersaglio e le reazioni biologiche sulla base della somiglianza strutturale (antagonismo strutturale) (figura 1).</li><li>Il DCA priva le cellule tumorali dei benefici dell’acetato, cioè il DCA è un antimetabolita.</li><li>L’acetato è un antidoto al DCA che può trattare la tossicità del DCA.</li></ol&gt
<h2 id=”st020″>L’ipotesi/teoria</h2&gt
Sulla base di evidenze farmacologiche e biochimiche, presentiamo qui le nostre nuove ipotesi basate su evidenze scientifiche riguardanti i nuovi meccanismi d’azione antitumorale del DCA. Ipotizziamo che il DCA sia un antimetabolita (sulla base della somiglianza strutturale con l’acetato). Ipotizziamo che il DCA antagonizzi l’acetato per gli enzimi bersaglio e le reazioni biologiche sulla base della somiglianza strutturale (antagonismo strutturale). Il DCA è strutturalmente simile all’acetato. La sostituzione di due idrogeni nell’acetato con due ioni cloruro produce il DCA. Si ipotizza che il DCA sia un analogo strutturale dell’acetato che può antagonizzare i suoi effetti biochimici e competere con esso per gli enzimi bersaglio e le reazioni biochimiche Le prove a sostegno di ciò sono riassunte nella Tabella 2, dove il DCA produce effetti del tutto opposti all’acetato in molte situazioni <a href=”#12″>[12]</a>.
<figure class=”wp-block-table is-style-stripes”><table><tbody><tr><td></td><td>Acetato</td><td>DCA</td></tr><tr><td>Effetti dell’infusione endovenosa sul pH</td><td>Alcalemia metabolica</td><td>Effetti minimi sullo stato acido-base e sul consumo di ossigeno</td><td>stato acido-base e sul consumo di ossigeno</td></tr><tr><td>Effetti sul potassio e sul fosforo sierici</td><td>Marcata diminuzione</td><td>Marcata aumento</td></tr><tr><td>Effetti sui livelli sierici di lattato e citrato</td><td>Effetti sui livelli sierici di lattato e di </td><td>Aumento</td><td>Diminuzione</td></tr><tr><td>Effetti sugli acidi grassi liberi sierici</td><td>Aumento</td><td>Diminuzione</td></tr><tr><td>Effetti sui livelli sierici di acetoacetato e di beta-idrossibutirrato</td><td>Aumento marcato</td><td>Aumento minore</td></tr><tr><td>Effetti sul livello sierico di glucosio</td><td>Diminuisce significativamente</td><td>Diminuisce</td></tr><tr><td>Effetti sulla proporzione di sulla proporzione di piruvato deidrogenasi attiva (fosforilata) nel cuore di ratto perfuso</td><td>Diminuisce</td><td>Aumenta </td></tr></tbody></table><figcaption>Tabella 2. Confronto tra gli effetti di acetato e DCA <a href=”https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306987718307448?via%3Dihub#b0060″>[</a><a href=”#12″>12</a><a href=”https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306987718307448?via%3Dihub#b0060″>]</a></figcaption></figure&gt
<h2 id=”st025″>Valutazione dell’ipotesi/idea</h2&gt
Abbiamo effettuato un’ampia ricerca in letteratura per formulare i nuovi concetti suggeriti riguardo ai nuovi meccanismi d’azione antitumorale del DCA. L’acetato ha causato una diminuzione del potassio, del fosforo e del glucosio nel siero e un aumento del lattato, del citrato, degli acidi grassi liberi e dei chetoni<a href=”https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/ketone-body”> </a> (livelli di acetoacetato e beta-idrossibutirrato nel siero). L’acetato ha diminuito la proporzione di piruvato<a href=”https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/pyruvate-dehydrogenase”> </a>deidrogenasi attiva (fosforilata) nel cuore di ratto perfuso. Il DCA ha prodotto effetti del tutto opposti <a href=”#12″>[12]</a>. Per quanto riguarda gli effetti dell’infusione endovenosa di acetato sul pH, l’acetato ha prodotto un’alcalemia metabolica mentre l’infusione di DCA ha causato effetti minimi sullo stato acido-base e sul consumo di ossigeno <a href=”#12″>[12]</a>. Tutte queste prove dimostrano che il DCA è un antagonista competitivo dell’acetato.
Ci sono molti rapporti che supportano la nostra idea che il DCA agisca antagonizzando l’acido acetico (Tabella 2). Il DCA ha inibito l’estrazione degli acidi grassi liberi plasmatici (come acido acetico) nei tessuti cardiaci di ratti alimentati normalmente e di ratti diabetici indotti da alloxan. In perfusioni cardiache con glucosio, insulina e acetato (stimolatori della glicolisi e quindi del ciclo di Krebs), il DCA ha diminuito la concentrazione di citrato cellulare (prodotto del ciclo di Krebs). È stato inoltre riportato che il DCA non viene metabolizzato in dicloroacetil-CoA, dicloroacetilcarnitina, citrato o CO(2) <a href=”#13″>[13]</a>, il che supporta l’ipotesi che il DCA agisca come un antagonista che inibisce l’attività enzimatica senza essere metabolizzato. Ciò supporta anche l’ipotesi che il DCA sia un inibitore enzimatico che non subisce ulteriore metabolismo. In assenza di glucosio e insulina (stimolatori della glicolisi e successivamente del ciclo di Krebs), il DCA ha inibito la glicolisi come fonte di acetil CoA, non provocando alcun aumento dei livelli di acetil CoA <a href=”#13″>[13]</a>. Considerando che l’acetato è vitale per molti tipi di tumore, il suo possibile antagonismo da parte del DCA può essere un nuovo meccanismo per la citotossicità delle cellule tumorali indotta dal DCA.
La domanda vitale che sorge ora è: l’acetato è di per sé importante per il metabolismo e la sopravvivenza delle cellule cancerose? 
<h2 id=”st030″>L’acetato favorisce la crescita tumorale</h2&gt
L’acetato è un substrato bioenergetico per il glioblastoma umano e le metastasi cerebrali. Livelli elevati di acetato possono determinare la resistenza a trattamenti oncologici mirati. È stato riportato che il trattamento con concentrazioni sequenzialmente crescenti di acido acetico aumenta in modo persistente la sintesi di RNA, proteine e DNA<a href=”https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/dna-synthesis”> </a>. Ciò è stato seguito da un’estesa iperplasia epidermica <a href=”#14″>[14]</a>. Su questa base, l’acetato promuove la sintesi del DNA e delle macromolecole essenziali per la divisione delle cellule tumorali. Il glucosio o l’acetato sono necessari per l’attivazione del recettore del fattore di crescita epidermico vIII (una mutazione del recettore del fattore di crescita comune nel cancro cerebrale fatale glioblastoma multiforme). Inoltre, elevati livelli di nutrienti energetici (acetato o glucosio) possono indurre resistenza a trattamenti mirati contro il cancro<a href=”#15″> [15]</a>. Inoltre, l’acetato è un regolatore epigenetico della modificazione post-traslazionale delle proteine ed è una fonte di carbonio per l’accumulo di biomassa delle cellule tumorali. L’acetato svolge un ruolo importante nell’acetilazione delle proteine e l’ossidazione dell’acetato ha un ruolo importante nella carcinogenesi, nella progressione del cancro e nel trattamento <a href=”#11″>[11]</a>.
<h2 id=”st035″>Dati empirici</h2&gt
L’acetato alimenta la crescita tumorale, dove l’acetato è un combustibile per promuovere la crescita dei tumori. Ciò è stato confermato da studi di tomografia a emissione di positroni (PET) con [11C]acetato, in cui molti tipi di tumore dipendono dall’acetato come fonte di carbonio per ottenere l’acetil-CoA. Un’eccessiva captazione di acetato è stata riportata nei tumori della prostata, del polmone, del fegato e del cervello <a href=”#16″>[16]</a>, <a href=”https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306987718307448?via%3Dihub#b0085″>[</a><a href=”#17″>17]</a>, <a href=”#18″>[18]</a>, <a href=”#19″>[19]</a>. I tumori presentano una dipendenza dall’acetato. L’acetato costituisce una fornitura vitale di acetil-CoA per l’alimentazione di questi tumori <a href=”#20″>[20]</a>. È interessante notare che l’imaging PET con [11C]acetato è preferito all’imaging PET con [18F]fluorodesossiglucosio (FDG) in quanto l’imaging PET con [11C]acetato è più accurato e sensibile. Il consumo di acetato da parte dei tumori umani è evidente mediante risonanza magnetica nucleare (NMR). L’acetil coA sintasi sembra essere di fondamentale importanza per consumare l’acetato come fonte di acetil-CoA. I tumori cerebrali ortotopici primari e metastatici di topo hanno la capacità di ossidare acetato e glucosio. Il consumo di acetato in questi tumori è correlato all’espressione dell’enzima acetil-CoA sintetasi<a href=”#21″> [21]</a>.
<h2 id=”st040″>Conseguenze dell’ipotesi e discussione</h2&gt
Il DCA esercita potenti e promettenti effetti antitumorali. Il DCA ha esercitato effetti antiproliferativi e pro-apoptotici contro molte cellule tumorali. È stato riportato che il DCA inverte il fenotipo glicolitico e inibisce le metastasi delle cellule di cancro al seno sia in vitro che in vivo <a href=”#22″>[22]</a>. È stato riportato che il trattamento con DCA riduce la produzione di lattato indotta dalle cellule tumorali e sensibilizza le cellule maligne al 5-fluorouracile in cellule di cancro gastrico <a href=”#23″>[23]</a>. Inoltre, il DCA ha ridotto la proliferazione, la vitalità e il numero di colonie delle cellule tumorali (cellule HeLa ipossiche) <a href=”#24″>[24]</a>. A differenza di molti chemioterapici, l’ipossia (un criterio comune della biologia del cancro) potenzia l’attività antitumorale del DCA <a href=”#25″>[25]</a>.
Interessante notare che il DCA ha ucciso efficacemente le cellule staminali del cancro, ad esempio le cellule staminali del carcinoma embrionale (che partecipano allo sviluppo del teratocarcinoma e che mostrano una forte dipendenza dalla glicolisi con una ridotta biogenesi mitocondriale) <a href=”#26″>[26]</a>. Fino ad oggi, gli effetti antitumorali indotti dal DCA sono stati valutati come stimolazione dell’ingresso nel ciclo di Krebs attraverso l’inibizione della PDK che provoca la stimolazione del complesso della piruvato deidrogenasi, dove l’acetil CoA inizia il ciclo di Krebs attraverso la combinazione con l’ossalacetato per formare citrato. Ciò richiede che la reazione di glicolisi diventi aerobica e non anaerobica (con formazione di lattato, effetto Warburg). Il piruvato indotto dalla glicolisi tumorale viene convertito in lattato (effetto Warburg) che conferisce alle cellule tumorali molti benefici basati sul lattato, come angiogenesi, chemioresistenza e radioresistenza <a href=”#5″>[5]</a>. Su questa base, il DCA inverte chiaramente il fenotipo glicolitico del cancro ed esercita potenti effetti antitumorali.
Le prospettive future basate sulle nostre ipotesi basate sull’evidenza includono molti punti. Le nostre ipotesi guideranno la ricerca scientifica in questa direzione per aprire una nuova frontiera di ricerca verso molte indagini basate sui punti da noi ipotizzati che il DCA antagonizza l’acetato. I seguenti punti di ricerca pratici e le loro applicazioni possono essere utili alla pratica medica: 1. Un disegno sperimentale per studiare l’inibizione della morte cellulare indotta dall’acetato. 2. Un disegno sperimentale biochimico per studiare la cinetica enzimatica degli effetti antagonisti dell’acetato indotti dal DCA e gli effetti del DCA sui sistemi enzimatici basati sull’acetato, ad es. l’enzima acetil CoA sintasi <a href=”#27″>[27]</a>. 3. Possibilità futura di utilizzare trattamenti a base di acido acetico come antidoti e antagonisti del DCA per combattere la tossicità accidentale e l’avvelenamento da DCA. 4. La dipendenza dall’acetato dei tumori può essere utilizzata per sviluppare strumenti diagnostici sensibili e radiotraccianti.
Che ha iniziato ad essere utilizzato di recente, ad esempio la doppia tomografia ad emissione di positroni/ tomografia computerizzata con 11C-acetato e 18F-fluorodeossiglucosio per la previsione della risposta e della prognosi dopo <a href=”https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/transcatheter-arterial-chemoembolization”>t</a> chemioembolizzazione transarteriosa.
<h2 id=”st045″>Conclusione</h2&gt
Concludiamo che il DCA è un antimetabolita che antagonizza l’acetato per le reazioni vitali nelle cellule tumorali.
<h2 id=”st055″>Conflitto di interessi</h2&gt
Gli autori dichiarano l’assenza di conflitti di interesse.
<h2 id=”st060″>Supporto finanziario</h2&gt
Gli autori dichiarano che questo lavoro non è stato finanziato da alcuna fonte. Gli autori stessi sostengono l’intero lavoro.
<h2 id=”st050″>Riconoscimenti</h2&gt
Siamo molto grati al College of Medicine dell’Università di Taibah, in Arabia Saudita, per averci gentilmente fornito la biblioteca e le strutture scientifiche per la realizzazione di questo lavoro. Siamo grati ai signori Adel Joraibei Al-Obaidi, Sultan Al-Hussaini, Mohamed Abdel-Samad, Wael Barakat e Raed Ali Al-Raddadi del dipartimento amministrativo del College of Medicine dell’Università di Taibah per l’aiuto tecnico e il supporto al lavoro.

<h2>REFERENZE</h2&gt
1 M.M. Schmidt, A. Rohwedder, R. Dringen
Effetti degli acetati clorurati sul metabolismo del glutatione e sulla glicolisi di astrociti in coltura Neurotox Res, 19 (4) (2011), pp. 628-637
 2 P.W. Stacpoole, Y.J. Greene Dicloroacetato Diabetes Care, 15 (6) (1992), pp. 785-791
 3 H.W. Maisenbacher 3rd, A.L. Shroads 3rd, G. Zhong, A.D. Daigle, et al. Pharmacokinetics of oral dichloroacetate in dogs J Biochem Mol Toxicol, 27 (12) (2013), pp. 522-525
 4 J. Tong, G. Xie, J. He, J. Li, F. Pan, et al. Effetto antitumorale sinergico del dicloroacetato in combinazione con il 5-fluorouracile nel cancro del colon-retto J Biomed Biotechnol, 2011 (2011), pag. 740564
 5 S.M. El Sayed, W.G. Mohamed, M.A. Seddik, et al. Safety and outcome of treatment of metastatic melanoma using 3-bromopyruvate: a concise literature review and case study Chin J Cancer., 33 (7) (2014), pp. 356-364
 6 O.N. Elpeleg, W. Ruitenbeek, C. Jakobs, et al. Lattacidemia congenita causata da deficit di lipoamide deidrogenasi con esito favorevole J Pediatr, 126 (1) (1995), pp. 72-74
 7 E.D. Michelakis, G. Sutendra, P. Dromparis, et al. Metabolic modulation of glioblastoma with dichloroacetate Sci Transl Med, 2 (31) (2010), p. 31ra34
 8 G. Sutendra, E.D. Michelakis Pyruvate dehydrogenase kinase as a novel therapeutic target in oncology Front Oncol, 7 (3) (2013), p. 38
 9 A. Khan, D. Marier, E. Marsden, et al. Una nuova forma di terapia con dicloroacetato per i pazienti con cancro avanzato: un rapporto di 3 casi Altern Ther Health Med, 20 (Suppl 2) (2014), pp. 21-28
 10 S.B. Strum, O. Adalsteinsson, R.R. Black, et al. Case report: Inibizione del “Warburg Effect” da parte del dicloroacetato di sodio (DCA) in un paziente oncologico umano: risposta completa nel linfoma non-Hodgkin dopo progressione della malattia con rituximab-CHOP J Bioenerg Biomembr, 45 (3) (2013), pp. 307-315
 11 D.M. Jaworski, A.M. Namboodiri, J.R. Moffett
L’acetato come modificatore metabolico ed epigenetico della terapia del cancro J Cell Biochem, 117 (3) (2016), pp. 574-588
 12 R.A. Ward, R.L. Wathen, G.B. Harding, et al. Effetti metabolici comparativi dell’infusione di acetato e dicloroacetato nel cane anestetizzato Metabolismo, 34 (7) (1985), pp. 680-687
 13 A. McAllister, S.P. Allison, P.J. Randle Effetti del dicloroacetato sul metabolismo del glucosio, del piruvato, dell’acetato, del 3-idrossibutirrato e del palmitato nel diaframma e nel muscolo cardiaco di ratto in vitro e sull’estrazione di glucosio, lattato, piruvato e acidi grassi liberi da parte del cuore di cane in vivo
Biochem J, 134 (4) (1973), pp. 1067-1081
 14T.J. Slaga, G.T. Bowden, R.K. Boutwell L’acido acetico, un potente stimolatore della sintesi macromolecolare e dell’iperplasia epidermica di topo, ma con una debole capacità di promuovere il tumore J Natl Cancer Inst, 55 (4) (1975), pp. 983-987
 15K. Masui, K. Tanaka, S. Ikegami, et al.L’acetilazione glucosio-dipendente di Rictor promuove la resistenza alle terapie oncologiche mirate Proc Natl Acad Sci USA, 112 (30) (2015), pp. 9406-9411
 16 C.L. Ho, S.C. Yu, D.W. Yeung 11C-acetate PET imaging in hepatocellular carcinoma and other liver masses J Nucl Med, 44 (2) (2003), pp. 213-221
 17 H. Nomori, H. Shibata, K. Uno, et al. L’11C-acetato può essere utilizzato al posto del 18F-fluorodeossiglucosio per l’imaging con tomografia a emissione di positroni del carcinoma polmonare non a piccole cellule con una maggiore sensibilità per l’adenocarcinoma ben differenziato J Thorac Oncol, 3 (12) (2008), pp. 1427-1432
 18 N. Oyama, H. Akino, H. Kanamaru, et al. 11C-acetate PET imaging of prostate cancer J Nucl Med, 43 (2) (2002), pp. 181-186
 19 T. Tsuchida, H. Takeuchi, H. Okazawa, et al. Grading of brain glioma with 1-11C-acetate PET: comparison with 18F-FDG PET Nucl Med Biol, 35 (2) (2008), pp. 171-176
 20 S.A. Comerford, Z. Huang, X. Du, et al. Acetate dependence of tumors Cell, 159 (7) (2014), pp. 1591-1602
 21 T. Mashimo, K. Pichumani, V. Vemireddy, et al. L’acetato è un substrato bioenergetico per il glioblastoma umano e le metastasi cerebrali
Cell, 159 (7) (2014), pp. 1603-1614.
 22 R.C. Sun, M. Fadia, J.E. Dahlstrom, et al. L’inversione del fenotipo glicolitico da parte del dicloroacetato inibisce la crescita delle cellule metastatiche del cancro al seno in vitro e in vivoBreast Cancer Res Treat, 120 (1) (2010), pp. 253-260
 23 H. Hur, Y. Xuan, Y.B. Kim, et al. Expression of pyruvate dehydrogenase kinase-1 in gastric cancer as a potential therapeutic target Int J Oncol, 42 (1) (2013 Jan), pp. 44-54
 24 K.M. Anderson, J. Jajeh, P. Guinan, M. Rubenstein Effetti in vitro di dicloroacetato e CO2 su cellule HeLa ipossiche Anticancer Res, 29 (11) (2009), pp. 4579-4588
 25 O.N. Pyaskovskaya, D.L. Kolesnik, A.G. Fedorchuk, et al.
il 2-deossi-D-glucosio potenzia l’azione antitumorale del dicloroacetato contro il carcinoma polmonare di Lewis Exp Oncol, 38 (3) (2016), pp. 176-180
 26 I. Vega-Naredo, R. Loureiro, K.A. Mesquita, et al.
Mitochondrial metabolism directs stemness and differentiation in P19 embryonal carcinoma stem cells Cell Death Differ, 21 (10) (2014), pp. 1560-1574.
 27S. Park, T.S. Kim, S.H. Kang, H.B. Kim, J.W. Park, S.K. Kim
tomografia a emissione di positroni/ tomografia computerizzata a doppia emissione di 11C-acetato e 18F-fluorodeossiglucosio per la previsione della risposta e della prognosi dopo chemioembolizzazione transarteriosa Medicina (Baltimora)., 97 (37) (2018 Sep), Articolo e12311
</p&gt
Contenuto correlato:
<figure class=”wp-block-embed is-type-wp-embed is-provider-dca-guide wp-block-embed-dca-guide”><div class=”wp-block-embed__wrapper”&gt}

DCA papers and clinical trials

</div></figura&gt <figure class=”wp-block-embed is-type-wp-embed is-provider-dca-guide wp-block-embed-dca-guide”><div class=”wp-block-embed__wrapper”&gt

DCA for cancer treatment

</div></figura&gt </p&gt

Abstract

INTRODUZIONE

Lascia un commento Annulla risposta