Walter Lemmoa, c, Gerard Tanb
Manuskript zur Veröffentlichung angenommen 04. März 2016
a LEMMO Integrated Cancer Care Inc., 327 Renfrew Street, Vancouver, BC V5K 5G5, Kanadaab
Gerard Tan & Associates Integrative Cancer Centre, Suite 105-2295 West Broadway, Vancouver, BC V6K 2E4, Kanadaac
Korrespondierender Autor: Walter Lemmo, ND, FABNO, LEMMO Integrated Cancer Care Inc., 327 Renfrew Street, Vancouver, BC V5K 5G5, Kanada. E-Mail: [email protected]
Zusammenfassung
Hier stellen wir einen Fallbericht einer 49-jährigen Nichtraucherin mit schlechtem Leistungsstatus vor, die an nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und leptomeningealer Karzinomatose (LMC) erkrankt war und nach Einführung von oralem Dichloracetat (DCA) etwa 64 Wochen (454 Tage) nach einer palliativen Ganzhirnbestrahlung überlebte, ohne dass eine Chemotherapie oder eine weitere zielgerichtete Therapie zur spezifischen Behandlung der LMC erforderlich war. Unseres Wissens ist dies der erste Fallbericht, in dem der Einsatz von DCA bei LMC beschrieben wird. Unsere Ergebnisse werden im Kontext früherer Anwendungen von DCA bei malignen Erkrankungen des zentralen Nervensystems diskutiert.
Schlüsselwörter: Dichloracetat; Dichloressigsäure; Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs; Leptomeningeale Karzinomatosedoi:
http://dx.doi.org/10.14740/jmc2456w
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EINLEITUNG
Die leptomeningeale Karzinomatose (LMC) kann eine schwierige Komorbidität bei verschiedenen malignen Erkrankungen, insbesondere Brust- und Lungenkrebs, darstellen [1, 2]. Gängige Behandlungsprotokolle bevorzugen chemotherapeutische Ansätze, einschließlich intrathekaler (IT) Anwendungen [3, 4], gezielter Wirkstoffe [5], palliativer Bestrahlung [6, 7] und der Verwendung eines ventrikuloperitonealen (VP) Shunts zur Linderung von Hydrozephalus-Komplikationen [8-10]. Es besteht ein großer Bedarf an der Erforschung neuer Behandlungsmethoden, die bequem, risikoarm und wirksam sind, da die mediane Überlebenszeit für Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) weiterhin nur wenige Monate beträgt.
Fallbericht
Eine 49-jährige Nichtraucherin stellte sich im Mai 2006 mit einem inoperablen NSCLC IIIb mit diffusem Befall der rechten Lunge und einem rechten Pleuraerguss vor. Drei Zyklen von Gemcitabin und Cisplatin, die am 26. Juli 2006 begannen, wurden als unwirksam erachtet. Am 18. September 2006 sprach sie auf eine Talkumpleurodese an. Am 5. Oktober wurde eine Zweitlinientherapie mit Paclitaxel eingeleitet, die jedoch aufgrund erheblicher Toxizität am 26. Oktober durch nab-Paclitaxel ersetzt wurde; die vierte und letzte Dosis erhielt sie am 2. Januar 2007 aufgrund der fortschreitenden Erkrankung. Am 23. Januar 2007 wurde sie dann auf Erlotinib 100 mg/Tag umgestellt, das bis Februar 2009 weiterbehandelt wurde. Der Mutationsstatus des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) war nicht bekannt, da dieser Test zum damaligen Zeitpunkt nicht vom Medical Service Plan of British Columbia, Kanada, bezuschusst wurde. Obwohl die Röntgenaufnahmen des Brustkorbs zwischen dem 27. Februar 2007 und dem 29. Dezember 2007 stabil erschienen und die Computertomographie (CT) des Brustkorbs und des Abdomens bis zum 28. April 2008 keine weiteren abnormen Befunde ergab, stieg das carcinoembryonale Antigen (CEA) ab dem 28. Juni 2007 mit einem Wert von 28 allmählich auf 170 am 28. April 2008 an. Der CEA-Anstieg schien in diesem Fall mit einer fortschreitenden Grunderkrankung zu korrelieren.
Im April 2008 berichtete der Patient über zunehmende Symptome wie Kopfschmerzen, Nackenverspannungen, Sehstörungen, beidseitige Muskelschwäche und schließlich einen Krampfanfall. Eine CT-Untersuchung des Gehirns ohne Kontrastmittel am 6. Mai 2008 ergab einen unauffälligen Befund. Die neurologische Konsultation am 3. Juli 2008 ergab ein großes beidseitiges Papillenödem mit Blutungen und Exsudaten sowie den Verdacht auf eine LMC. Die Magnetresonanztomographie (MRT) wurde aufgrund der starken Klaustrophobie der Patientin konservativ eingesetzt. Ein CT des Gehirns mit Kontrastmittel am 8. Juli 2008 zeigte eine 5 mm große, sich vergrößernde Masse, die über die Hirnrinde des rechten Frontallappens ragte. Eine Gadolinium (Gd)-verstärkte MRT am 9. Juli 2008 bestätigte eine 5 mm große Masse im rechten Frontallappen und den Nachweis einer LMC. Am 10. Juli verschlechterte sich der neurologische Zustand der Patientin weiter und es traten Symptome wie Schwindel, Übelkeit und Erbrechen auf, die eine neurologische Untersuchung in der Notaufnahme und eine Lumbalpunktion erforderlich machten, bei der die Liquorzytologie auf LMC hindeutete.
Vom 18. bis 24. Juli 2008 wurde eine palliative Ganzhirnbestrahlung (WBR) mit einer zentralen Dosis von 2.000 cGy in 5 Fraktionen durch seitlich gegenüberliegende Felder eingeleitet, die das gesamte Gehirn, insbesondere die Hirnbasis und den ersten und zweiten oberen Halswirbel umfassten. Leider ging diese Behandlung mit einer Verschlechterung des rechten Gehörs und des Sehvermögens einher, was die Lebensqualität der Patientin erheblich beeinträchtigte.
Am 2. August 2008 wurde aufgrund der Komplikationen des Hydrozephalus und der fortschreitenden Symptome ein Notfall-Shunt in der rechten Gehirnhälfte gelegt. Ein Gd-verstärktes MRT des Gehirns am 21. August 2008 zeigte eine ausgedehnte dünne Rindenanreicherung, die den größten Teil des Hirnparenchyms supratentoriell umgab, was auf eine Ausdehnung der LMC im Vergleich zum MRT vom 9. Juli 2008 hindeutete, zusammen mit dem stabilen 5 mm kleinen verstärkten Knoten im rechten Frontallappen.
Am 1. Oktober 2008 stellte sich der Patient mit abnehmendem Leistungsstatus (PS) vor, Karnofsky [11] Score 20. Die Familie berichtete über einen Gewichtsverlust von ca. 13,5 kg seit ihrem letzten Besuch. Es wurde keine weitere onkologische Behandlung angeraten und die Versorgung am Lebensende wurde besprochen.
Aufgrund des öffentlichen und medialen Interesses, das durch die Arbeit von Michelakis und Mitarbeitern [12] ausgelöst wurde, hatte der korrespondierende Autor begonnen, den Off-Label-Einsatz von Natriumdichloracetat (DCA) in der onkologischen Palliativmedizin zu beobachten und zu berücksichtigen. In diesem Fall wurde DCA als letzte experimentelle Behandlungsoption eingesetzt, wobei eine flüssige Suspension von 250 mg/ml, die normalerweise der intravenösen Anwendung vorbehalten ist, über den oralen Weg verabreicht wurde. Die DCA-Lösung wurde in einer Apotheke unter Verwendung von sterilem Wasser hergestellt und anschließend steril filtriert. Zwischen den Anwendungen wurde sie gekühlt aufbewahrt. DCA wurde in Dosen von 250 mg zweimal täglich in Saft oder Wasser aufgelöst verabreicht. Bei der Dosierung von DCA in diesem Fall wurden Bedenken hinsichtlich einer möglichen Neurotoxizität berücksichtigt, weshalb eine konservativere Dosierung gewählt wurde als in Berichten, die in früheren nicht-onkologischen Humandaten mit mehr als 50 mg/kg/Tag verwendet wurden [13]. Erlotinib wurde gleichzeitig mit DCA fortgesetzt.
Innerhalb von 3 bis 4 Tagen nach Beginn der DCA-Einnahme beobachtete die Familie des Patienten eine deutliche Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten und der Muskelkraft. Die Verbesserungen setzten sich in dramatischer Weise fort und führten dazu, dass der Patient wieder Appetit bekam und innerhalb von 4 Wochen etwa 7 kg zunahm. Am 4. November 2008 wurde die Einnahme von DCA auf eigenen Wunsch des Ehemannes auf dreimal täglich 250 mg (entsprechend etwa 14 mg/kg/Tag) erhöht. Die Karnofsky-Leistung lag nun bei 50.
Es wurde festgestellt, dass die Einnahme von DCA mit einer Verschlimmerung der Knieschmerzen unbekannter Ätiologie einherging, die sich nach dem Absetzen von DCA für zwei Tage zu bessern schienen. Darüber hinaus wies der Patient einen unsicheren Gang auf, was besorgniserregend war, da nicht sicher war, ob dies durch die DCA-Therapie verursacht worden war. Daher wurde beschlossen, DCA in einem zyklischen Muster von 14 Tagen anzuwenden, gefolgt von einer 14-tägigen Pause. Zusätzlich wurde ein B-Vitamin-Komplex (100 mg bid) verabreicht, da berichtet wurde, dass DCA einen Mangel an Vitamin B1 (Thiamin) auslösen kann [14, 15]. Aus praktischen Gründen wurde jedoch beschlossen, ein umfassenderes Spektrum an B-Vitaminen bereitzustellen. Darüber hinaus wurde eine sehr hohe Dosis Vitamin B12 (Methylcobalamin, 25.000 μg) durch intramuskuläre Injektion verabreicht. Eine weitere CT-Untersuchung des Gehirns mit Kontrastmittel am 16. Dezember 2008 ergab im Vergleich zur CT-Untersuchung vom 1. August 2008 keinen Hinweis auf eine abnorme leptomeningeale Anreicherung. Außerdem zeigte sich eine verringerte Anreicherung oberhalb der Sylvan-Fissur rechts an der Grau-Weiß-Grenze mit einer Größe von 3 mm (vorher 5 mm). Es wurden auch diffuse Veränderungen der weißen Substanz festgestellt, die auf eine Leukoenzephalopathie hindeuten.
Leider zeigte das Thorax-CT eine Intervallprogression in der rechten Lunge sowie neue Knoten in der linken Lunge. Erlotinib wurde im Februar 2009 abgesetzt und auf Carboplatin und Pemetrexed umgestellt, um nun die Lunge zu behandeln. Ein Kopf-CT ohne Kontrastmittel am 19. Februar 2009 zeigte weiterhin eine stabile Erkrankung und keine Anzeichen einer leptomeningealen Anreicherung. Nach zwei Zyklen wurde Carboplatin aufgrund von Toxizitätsbedenken abgesetzt und mit Pemetrexed als Monotherapie fortgesetzt. Der Patient erhielt insgesamt 10 Dosen Pemetrexed, von denen die letzte am 6. November 2009 verabreicht wurde. Eine weitere CT-Untersuchung des Gehirns mit Kontrastmittel am 9. April 2009 ergab keine neuen Bereiche mit abnormaler Anreicherung. In der periventrikulären tiefen weißen Substanz wurden erneut mäßige ischämische Veränderungen in kleinen Gefäßen festgestellt. Die Lunge zeigte weiterhin subtile Anzeichen, die auf eine fortschreitende Erkrankung hinwiesen; der CEA-Wert deutete jedoch auf ein Ansprechen der Erkrankung auf die Pemetrexed-Behandlung hin; die Werte lagen bei 1.200 am 23. März, 510 am 15. Juni, 530 am 7. Oktober und 490 am 2. Dezember 2009. Der Patient berichtete über die fortgesetzte zyklische Einnahme von DCA 250 mg dreimal täglich im Saft bis zum 6. April 2009 ohne offensichtliche Anzeichen, die auf eine neurologische Toxizität hinweisen. Eine CT-Untersuchung des Kopfes ohne Kontrastmittel am 22. Oktober 2009 ergab keine neuen intrakraniellen Massen und die Ventrikel schienen sich seit April 2009 leicht vergrößert zu haben.
Die Nachsorge der Patientin in unserer Klinik war zu diesem Zeitpunkt beendet. Später erfuhren wir, dass sie am 28. Dezember 2009 an den Komplikationen einer Lungenentzündung im Zusammenhang mit der Lungenerkrankung verstorben war. Die Anwendung von DCA wurde Berichten zufolge einige Monate nach ihrem letzten Besuch eingestellt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Patientin 454 Tage (64 Wochen) nach der Einführung von DCA und etwa 74 Wochen nach der Diagnose von LMC überlebte.
Diskussion
DCA hat in letzter Zeit als potenzielles Medikament in der Onkologie weiter an Aufmerksamkeit gewonnen [16-21]. In der Vergangenheit wurde DCA ausgiebig zur Behandlung mitochondrialer Erkrankungen sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern untersucht [13, 22-24]. Darüber hinaus wurde intravenös verabreichtes DCA auch bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz [25-28] und pulmonaler Hypertonie [29, 30] untersucht. Folglich wurde durch diese früheren Arbeiten, die sowohl die orale als auch die intravenöse Verabreichung betrafen, eine Grundlage für Sicherheitsdaten geschaffen. Das Hauptproblem bei der Toxizität von DCA scheint neurologischer Natur zu sein. Gelegentlich wurden Enzephalopathie, periphere Neuropathie und sogar ein DCA-induziertes Delirium beobachtet, die nach dem Absetzen reversibel zu sein scheinen, abhängig vom PS des Patienten und der erwarteten Überlebenszeit. Die periphere, nicht demyelinisierende Neuropathie, die dosisabhängig ist, scheint häufiger aufzutreten [31-39]. Eine leichte, reversible Erhöhung der Leberenzyme wird ebenfalls gelegentlich mit einer chronischen DCA-Gabe in Verbindung gebracht [40]. Außerdem wurde über Symptome wie Müdigkeit, Übelkeit, Gangunsicherheit und Hypersomnolenz berichtet [40, 41].
Das Interesse an der Anwendung von DCA in der Onkologie wurde ursprünglich auf der Grundlage von In-vitro- und Tierdaten geweckt, die von Pan und Mak [42] und Bonnet et al. [43] im Jahr 2007 berichtet wurden. Diese zeigten, dass DCA im Gegensatz zu herkömmlichen Chemotherapeutika metabolisch auf die Mitochondrien abzielt, indem es die mitochondriale Pyruvat-Dehydrogenase-Kinase hemmt und so zur selektiven Apoptose von Krebszellen führt. Infolgedessen ist das Interesse am Warburg-Effekt in der Onkologie erneut entfacht worden [44-46]. Die klinische Anwendung von DCA in der Onkologie gewinnt langsam an Fahrt, was vor allem durch anekdotische Fallberichte [47-50] und in jüngerer Zeit durch Phase-I- und Phase-II-Studien [41, 40, 51] belegt wird.
Unseres Wissens wurde der erste dokumentierte Fallbericht über DCA in der Neuroonkologie im Jahr 2010 veröffentlicht. Darin ging es um fünf Glioblastom-Patienten, bei denen sich bei drei von vier Patienten, die zunächst mit Operation, Bestrahlung, Temozolomid und 15 Monaten DCA behandelt wurden, eine Tumorregression zeigte. Bei den drei Patienten, die auf DCA ansprachen, zeigten die Gewebeproben vor und nach der DCA-Gabe alle eine verringerte Zellproliferation, eine erhöhte Apoptose und eine erhöhte Pyruvatdehydrogenase-Aktivität [52].
Im Jahr 2014 veröffentlichten Dunbar und Mitarbeiter die Ergebnisse einer prospektiven Studie an 15 Patienten mit rezidivierenden bösartigen Hirntumoren, 13 mit Gliomen des WHO-Grades IIIIV und zwei mit Metastasen eines primären Krebses außerhalb des zentralen Nervensystems (ZNS). Bei acht auswertbaren Patienten war die Krankheit am Ende der vierten Woche der DCA-Behandlung klinisch und röntgenologisch stabil und sie erhielten DCA durchschnittlich 75,5 Tage lang (Spanne 26-312) [40]. Einer von ihnen war ein Patient mit einem Lungenadenokarzinom [53].
Beim Neuroblastom deutete eine In-vitro-Studie darauf hin, dass DCA das Wachstum von Tumorzellen in menschlichen SH-SY5Y-Zellen behindert [54], während DCA laut einer anderen Studie die Proliferation sowohl von Neuro-2a- als auch von SkBr3-Zellen und von Mäusen mit Neuro-2a-Xenotransplantaten erhöht [55].
In unserem Fallbericht zeigte sich, dass das Gehirn besonders empfindlich auf die vermuteten antineoplastischen Wirkungen von DCA reagierte, verglichen mit der Lunge oder „unterhalb des Halses“. DCA ist ein hoch bioverfügbares Medikament, das eine Affinität für das ZNS zu haben scheint. Brandsma et al. veröffentlichten einen Fallbericht über einen Patienten mit metastasiertem Melanom, der nach einer vierwöchigen oralen DCA-Behandlung mit 400 mg dreimal täglich (15 mg/kg/Tag) zusammen mit hochdosiertem Vitamin A (150.000 IE pro Tag) eine Enzephalopathie und Polyneuropathie entwickelte. Der Liquor war nach 2 Tagen der Unterbrechung der Einnahme von DCA und Vitamin A positiv für DCA und war auch am 16. Tag noch vorhanden, was auf eine Eliminationshalbwertszeit von 5 Tagen aus dem Liquor hinweist [32]. Dunbar et al. berichteten über ein Ansprechen innerhalb eines 4-wöchigen Zeitraums und empfahlen eine Dosierung von 10 – 12,5 mg/kg/Tag [40].
Die Diskussion über die rasche Ausscheidung von DCA aus dem Plasma und damit über die Notwendigkeit einer wiederholten Verabreichung zur Aufrechterhaltung angemessener Plasmaspiegel während einer dreimonatigen DCA-Behandlung, die offenbar erforderlich ist, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen, wird fortgesetzt [52]. Es liegen jedoch nur wenige Daten über spezifische Gewebeeffekte und eine bessere Quantifizierung in stärker kompartimentierten Bereichen wie dem ZNS und dem Liquor vor. Dies könnte eine Erklärung dafür sein, warum sich die subjektiven Symptome bei unserem Patienten innerhalb weniger Tage unerwartet schnell verbesserten.
Es sollte betont werden, dass der von Brandsma et al. [32] beschriebene Patient mit metastasiertem Melanom mehr als drei Jahre nach dem DCA-Vorfall überlebte und eine achtmonatige physikalische Therapie benötigte; der Patient hatte jedoch keine Beteiligung des ZNS [56].
Die Bedeutung der Leukoenzephalopathie unseres Patienten ist nicht vollständig geklärt, insbesondere, ob dieser Zustand tatsächlich durch die DCA-Therapie verursacht wurde oder ob er einfach mit der LMC und/oder den vorangegangenen onkologischen Interventionen wie Bestrahlung und Chemotherapie zusammenhing.
Im Fall unserer Patientin bleibt unklar, ob DCA dazu beigetragen hat, die Arzneimittelresistenz gegenüber Erlotinib im Gehirn zu überwinden. Es wurde berichtet, dass Erlotinib als Einzelwirkstoff das Überleben von LMC-Patienten, die darauf ansprechen, verbessert [57, 58]. Unseres Wissens gibt es keine veröffentlichten Daten zur Bewertung der Kombination von DCA und Erlotinib. Es ist jedoch auch wichtig zu beachten, dass in unserem Fall die Erlotinib-Therapie im Februar 2009 abgesetzt wurde und die Nachuntersuchung der Hirnbildgebung zusammen mit den Symptomen keinen Hinweis auf ein Wachstum der Krankheit im ZNS ergab.
Was andere zielgerichtete Wirkstoffe betrifft, so haben DCA und Vemurafenib Berichten zufolge bei BRAFV600E-mutierten Melanomzellen eine stärkere Verringerung des intrazellulären Adenosintriphosphat (ATP)-Spiegels und des Zellwachstums bewirkt als jede der beiden Substanzen allein [59]. Darüber hinaus behielten Melanomzellen, die in vitro eine Resistenz gegen Vemurafenib erworben hatten, ihre Empfindlichkeit gegenüber DCA bei [60]. DCA hat auch verstärkende Wirkungen mit Platinwirkstoffen [51, 61, 62], 5-Fluorouracil [63, 64], Metformin [65], Capecitabin [66], Arsentrioxid [67], dem Östradiolanalogon C9 [68], Paclitaxel [69], tamoxifen [70], Temozolomid [18, 71], Sorafenib [72], Sulindac [73], Bevacizumab [74], Bortezomib [75], Doxorubicin [76], Topotecan [77] sowie Bestrahlung [78-81], photodynamische Therapie [82] und Hyperthermotherapie [83]. Es sind jedoch weitere Daten erforderlich, da Zwicker et al. in vitro eine Radiosensitivität von DCA-Tumoren, aber ein abgeschwächtes Tumorwachstum in einem in vivo-Modell für humane kolorektale Adenokarzinome in der Maus nachgewiesen haben. Es wurde auch eine DCA-induzierte In-vivo-Tumorhypoxie festgestellt, die mit dieser Beobachtung in Zusammenhang stehen könnte [78]. Darüber hinaus berichteten Heshe et al. über eine verminderte Zytotoxizität von Doxorubicin und Cisplatin in pädiatrischen Zelllinien [18]. DCA wurde bisher nicht mit unerwünschten Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln in Verbindung gebracht.
Interessant ist, dass bei unserer Patientin das Ansprechen auf die LMC offenbar lang anhaltend war. Es ist ungewiss, ob die anschließende Chemotherapie, die wegen der systemischen Wirkungen durchgeführt wurde, ebenfalls einen Einfluss auf die Aufrechterhaltung der LMC hatte. Die Patientin erhielt bis etwa 7 Wochen vor ihrem Tod eine Erhaltungstherapie mit Pemetrexed. Es hat sich gezeigt, dass Pemetrexed in den Liquor gelangt und die LMC bis zu einem gewissen Grad beeinflussen kann [84].
Darüber hinaus wurde vermutet, dass zwischen der WBR im Juli und der DCA-Einführung im Oktober ein möglicher verzögerter synergistischer Effekt auftrat. Diese Hypothese erscheint jedoch eher unwahrscheinlich, da die MRT-Untersuchung am 21. August, die etwa einen Monat nach der WBR durchgeführt wurde, tatsächlich Anzeichen einer fortschreitenden LMC bestätigte. Schließlich kann nicht völlig ausgeschlossen werden, dass der VP-Shunt in gewissem Maße zu dem langen Überleben in diesem Fall beigetragen hat.
Schlussfolgerung
Unser Fallbericht zeigt die allgemeine Durchführbarkeit der gleichzeitigen Verabreichung von DCA mit anderen Behandlungsmodalitäten bei Patienten mit LMC im Zusammenhang mit NSCLC.
Patienten mit NSCLC und möglicherweise solche, die einen EGFR-Mutationsstatus aufweisen und/oder Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Erlotinib verwenden, könnten eine Bevölkerungsgruppe sein, die für die gleichzeitige Anwendung einer DCA-Therapie in Betracht kommt.
DCA kann auch bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen die WBR-Therapie versagt hat, und es kann auch in Kombination verabreicht werden. Darüber hinaus könnte die Anwendung von DCA bei einer breiteren Basis von ZNS-Malignomen einige Vorteile haben, wie bereits berichtet wurde; allerdings könnte dies in dieser Bevölkerungsgruppe aufgrund von Bedenken hinsichtlich der berichteten neurotoxischen und anderen Nebenwirkungen von DCA einige Herausforderungen mit sich bringen. Infolgedessen sollte ein zyklisches Muster der DCA-Dosierung in Betracht gezogen werden, um die Toxizität zu minimieren, was die Wirksamkeit der Therapie offenbar nicht beeinträchtigt.
Wir haben ähnliche Richtlinien erfolgreich auf andere Palliativpatienten mit malignen ZNS-Erkrankungen angewandt, verwenden jedoch einen Zyklus von „2 Wochen an, 1 Woche aus“ mit 500 mg DCA zweimal täglich, aufgelöst in Saft oder Wasser, unabhängig vom Körpergewicht. Auch wenn dies in einem ausschließlich klinischen Umfeld nicht praktikabel ist, wäre die Überwachung des DCA-Spiegels im Liquor für die medizinische Grundlagenforschung von Interesse.
Danksagung
Die Autoren danken Frau Bojana Djokic für ihre pharmazeutischen Erkenntnisse und die Zubereitung von DCA. Wir möchten auch Dr. Stefan Zeisler für seine Hilfe bei der Erstellung des Manuskripts danken.
Finanzierung
Diese Forschungsarbeit erhielt keine spezifischen Zuschüsse von öffentlichen, kommerziellen oder gemeinnützigen Fördereinrichtungen.
Interessenkonflikt
Der korrespondierende Autor ist Eigentümer und Betreiber von Lemmo Integrated Cancer Care Inc. In dieser Klinik wird Dichloracetat Krebspatienten auf Wunsch gegen eine Gebühr verabreicht.
Abkürzungen
ATP: Adenosintriphosphat; CEA: Karzinoembryonales Antigen; ZNS: Zentrales Nervensystem; Liquor: Liquor; CT: Computertomographie; DCA: Dichloracetat; EGFR: Epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor; ER: Notaufnahme; Gd: gadolinium; IT: intrathekal; LMC: leptomeningeale Karzinomatose; MRI: Magnetresonanztomographie; NSCLC: nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; PS: Leistungsstatus; VP: ventrikuloperitoneal; WBR: Ganzhirnbestrahlung; WHO: Weltgesundheitsorganisation
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